L'excrétion urinaire de l'N-Acétyle Glucosaminidase (NAG) comme marqueur des lésions tubulaires dans néphrotoxicité associée à la Cyclosporin-A chez le rat et l'homme

Résumé

Le rôle possible du NAG dans le diagnostic des premières lésions tubulaires rénales réversibles causées par la cyclosporin A (CyA) a été examiné. Une épreuve a été également faite pour élucider une corrélation possible dans la néphrotoxicité chronique de CyA. Nous avons examiné la première fois les effets de différentes doses de CyA (10.20.40, et 80 mg/kg) sur le niveau de NAG, la créatinine du sérum (Cr), le sodium (Na), le potassium (K), la clairance de créatinine (cc), le FENa, le FEK, et l'histopathologie du rein de rat. Deuxièmement, nous avons déterminé le niveau bas de CyA de sang chez le rat et le receveur humain d'allogreffe rénale et les avons corrélés à NAG. Nous avons constaté que 10 et 20 mg/kg oraux de CyA n'ont produit aucune toxicité tubulaire ni baisse de cc tandis que des doses de 40 mg/kg avaient comme conséquence une augmentation significative de Cr avec vacuolation tubulaire basse chez 33% des rats. D'autre part, des doses plus élevées de 80 mg/kg/j de CyA ont produit une vacuolation tubulaire plus élevé chez 83% des rats.

Une corrélation positive a été trouvée entre le plasma K et les doses de CyA. Le NAG s'est avéré être élevé sensiblement avant les altérations pathogènes à partir de 20 mg/kg/j. Une corrélation positive élevée a été observée entre le NAG et les différentes estimations basses de CyA. CyA ne s'est avéré ni être corrélé avec la toxicité tubulaire ni avec le niveau urinaire de NAG. Le NAG s'est avéré être augmenté dans la grande majorité des receveurs d'allogreffes rénales sous CyA sans corrélation avec le niveau bas de CyA ou à la dose de CyA. Nous pouvons conclure que le NAG urinaire est supérieur aux méthodes conventionnelles employées pour diagnostiquer la toxicité aiguë de CyA car il apparait dans l'urine avant toute altération pathologique. Il est sans valeur diagnostique dans la néphrotoxicité chronique de CyA.